随着“健康中国2030”战略深入推进，安全、高效、天然的护肤成分成为大健康产业发展的关键。近日，来自安徽中医药大学的灵芝纳米乳项目组，在灵芝外用制剂领域取得重要技术突破。他们基于灵芝多糖与三萜极性差异大、传统剂型载药单一的困境，成功研发出一种灵芝糖萜纳米乳载药体系，为解决灵芝活性成分难以同时负载、透皮吸收率低等核心痛点提供了全新的技术路径。

图为团队成员在安徽中医药大学仪器平台开展灵芝纳米乳实验工作

灵芝是传统的扶正固本类中药，灵芝三萜和多糖是其主要活性成分，具有免疫调节、抗氧化和抗衰老等作用，并在护肤领域广泛应用。然而，灵芝三萜和多糖极性差异大，二者难以形成均一稳定的分散体系；灵芝多糖多为大分子，分子量从几百到几十万不等，且具有较强的亲水性，难以穿透皮肤屏障，以致吸收利用度较低。

研究团队另辟蹊径，以纳米乳为载体，成功制备灵芝糖萜纳米乳。该纳米乳粒径小于100纳米，由水相、油相、乳化剂、助乳化剂混合而成，可极大增加难溶性药物的溶解，有效促进皮肤功效成分透过角质层，增加功效成分皮肤滞留，改善难溶性成分的水分散性，提高活性成分的稳定性。经伪三元相图法优化筛选，最优处方为：聚氧乙烯蓖麻油30%、甘油14.4%、中链三酰甘油11.1%、水44.5%。制成品为O/W型纳米乳，平均粒径（32.20±2.89）nm，灵芝多糖含量（36.35±0.55）mg·mL⁻¹，灵芝三萜含量（5.99±0.46）mg·mL⁻¹，具备良好的离心稳定性、稀释稳定性和长期稳定性。

图为灵芝糖萜纳米乳和类型鉴定

Ａ.空白纳米乳；Ｂ.灵芝三萜纳米乳；Ｃ.灵芝糖萜纳米乳；Ｄ.空白纳米乳丁达尔效应；Ｅ.灵芝三萜纳米乳丁达尔效应；F.灵芝糖萜纳米乳丁达尔效应；Ｇ.亚甲基蓝溶液滴入纳米乳；Ｈ.亚甲基蓝溶液立即扩散。

药效学实验表明，采用D-半乳糖注射联合紫外线照射构建小鼠皮肤衰老模型，与模型对照组比较，灵芝糖萜纳米乳组小鼠皮肤评分改善，皮肤含水量明显增加，皮肤组织中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化酶及羟脯氨酸含量显著增加，丙二醛含量明显下降。组织病理学染色进一步证实，灵芝糖萜纳米乳可通过增加Ⅲ型胶原蛋白比例、增强机体抗氧化能力及抑制氧化应激反应，实现抗皮肤衰老的功效，且药效显著优于灵芝糖萜混悬液。

图为各组小鼠皮肤组织病理学染色结果

A.空白对照组；B.模型对照组；C.灵芝糖萜混悬液组；D.灵芝糖萜纳米乳组；E.维生素E组；F.灵芝糖萜纳米乳预防组

皮肤安全性测试显示，30例受试者在24小时揭下斑贴后，空白对照组、空白纳米乳组、灵芝糖萜纳米乳组均未发生任何不良反应，证明该产品对皮肤具有较高安全性，可应用于人体。

目前，该研究已获得PCT国际专利（国际申请号：PCT/CN2023/072380），相关成果发表于《药物制剂与药品质量控制》期刊。随着技术的进一步迭代和市场推广，灵芝糖萜纳米乳有望在功能性护肤品、抗衰老产品等领域开辟出广阔的应用空间，为灵芝大健康产业的高质量发展贡献重要力量。（王刚）